四价流感病毒亚单位疫苗说明书

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

【药品名称】

通用名称：四价流感病毒亚单位疫苗

商品名：慧尔康欣

英文名：Quadrivalent Subunit Influenza Vaccine

汉语拼音：Sijia Liugan Bingdu Yadanwei Yimiao

【成份】

本品系用世界卫生组织（WHO）推荐的甲型和乙型流行性感冒（简称流感）病毒株，分别接种鸡胚，经培养、收获病毒液、超滤浓缩、病毒裂解离心、纯化、病毒灭活、再纯化收获血凝素与神经氨酸酶后制成。不含防腐剂和抗生素。

本品含有鸡蛋成份。

有效成份：当年使用的各型流感病毒株血凝素。本品每0.5ml含：

A/Victoria/2570/2019(H1N1)pdm09-like virus                 15µg血凝素

A/Darwin/9/2021(H3N2)-like virus                          15µg血凝素

B/Phuket/3073/2013(B/Yamagata lineage)-like virus            15µg血凝素

B/Austria/1359417/2021(B/Victoria lineage)-like virus          15µg血凝素

辅料：磷酸二氢钠、无水磷酸氢二钠、氯化钠。

【性状】

本品为注射剂，为微乳白色液体。

【接种对象】

本品用于3岁及以上人群；尤其推荐易感者及易发生相关并发症的人群，如儿童、老年人、体弱者、流感流行地区人员等。

【作用和用途】

接种本品后，可刺激机体产生抗流感病毒的免疫力。用于预防疫苗相关型别的流感病毒引起的流行性感冒。

【规格】

每支0.5ml。每1次人用剂量为0.5ml，含各型流感病毒株血凝素应为15µg。

【免疫程序和剂量】

（1）于上臂外侧三角肌肌内注射。

（2）于流感流行季节前或期间进行预防接种。3岁及以上人群接种1剂次，每次接种剂量为0.5ml。

【不良反应】

按照国际医学科学组织委员会（CIOMS）推荐的不良反应发生率的分类：十分常见（≥10%）、常见（1%-10%，含1%）、偶见（0.1%-1%，含0.1%）、罕见（0.01%-0.1%,含0.01%）、十分罕见（＜0.01%），汇总安全性信息进行如下描述：

（1）本品临床试验

本品在国内共开展了两项临床研究，共入组3岁及以上受试者3240名，其中1619名受试者接种了至少1剂次本品。对本品系统的安全性观察自疫苗接种开始至全程接种后30天，长期安全性观察自全程接种后31天至180天。

全身不良反应

常见：发热、咳嗽；

偶见：头痛、流涕、胸痛、疲乏、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、关节痛、肌痛、斑丘疹；

罕见：食欲减退、肢体疼痛。

局部不良反应

常见：疼痛、肿胀；

偶见：红斑、瘙痒、硬结；

罕见：青紫。

（2）同类产品境内外临床试验

除上述不良反应外，在同类产品境内外临床试验中还观察到如下不良反应：

全身不良反应

十分常见：不适、胃肠道症状、嗜睡、易激惹；

常见：寒颤；

偶见：呼吸困难、吞咽困难、鼻咽炎、扁桃体炎、变态反应、眩晕、淋巴结肿大；

罕见：心悸、斑疹、便秘、超敏反应、瘙痒症、鼻塞、痰量增多、咽喉刺激、多汗症、过敏性紫癜。

局部不良反应

十分常见：发红；

偶见：瘀斑；

罕见：皮疹、苍白、变色。

（3）同类产品境外上市后监测

除临床试验中的安全性信息外，境外同类产品上市后监测获得的安全性数据（由规模不详人群自发报告产生，并不能准确估计症状的发生率或有效评估症状发生与疫苗使用的相关性）汇总如下：

消化系统：腹部疼痛/不适、口腔/喉部/舌头肿胀；

血液及淋巴系统：一过性血小板减少；

感染和侵袭性疾病：注射部位蜂窝织炎；

神经系统：惊厥、脑脊髓炎、面神经麻痹、格林-巴利综合征、脊髓炎、神经炎、感觉异常、晕厥；

呼吸系统：哮喘、支气管痉挛；

心血管系统：心动过速、血管炎；

皮肤系统：血管性水肿、Stevens-Johnson综合征、出汗、荨麻疹；

眼部：结膜炎、眼睛疼痛/发红/肿胀、眼睑肿胀；

免疫系统：过敏性休克、血清病。

【禁忌】

（1）已知对本品所含任何成分，包括鸡蛋、辅料、甲醛、Triton N-101过敏者。

（2）患急性疾病、严重慢性疾病、慢性疾病的急性发作期、感冒和发热者。

（3）未控制的癫痫和患其他进行性神经系统疾病者，有格林-巴利综合征病史者。

【注意事项】

（1）以下情况者慎用：家族和个人有惊厥史者、患慢性疾病者、有癫痫史者、过敏体质者。

（2）预灌封注射器有裂纹、标签不清或失效者、疫苗出现浑浊、有摇不散的块状絮状物等外观异常者均不得使用。

（3）本品严禁冻结，严禁分次使用，预灌封注射器开启后应立即使用。

（4）本品不得与其它医疗产品混合后在注射器中一起注射。

（5）患有血小板减少症或者出血性疾病者，肌肉注射本品可能会引起出血。

（6）严禁静脉注射。

（7）应备有肾上腺素等药物，以备偶有发生严重过敏反应时急救用。接受注射者在注射后应在现场观察至少30分钟。

（8）注射免疫球蛋白者应至少间隔1个月以上接种本品，以免影响免疫效果。

（9）注射后出现任何神经系统反应者，禁止再次使用。

（10）本品必须在有效期内使用。

（11）免疫功能低下者或使用前有任何疑问，应咨询并听取医生的建议。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

目前尚未获得孕妇及哺乳期妇女使用本品的临床试验数据。若该人群需使用本品，建议与医生共同获益/风险评估后决定。

【药物相互作用】

目前尚未进行本品与其它疫苗或药物共同使用的临床研究。暂无数据评价本品与其它疫苗或药物同时使用的影响。

使用免疫抑制剂可能会降低机体对本品的免疫应答。

如正在或近期曾使用过任何其它疫苗或药物，为避免可能的药物间相互作用，接种本品前建议咨询专业医师。

【临床试验】

在国内完成的一项随机、盲法、阳性对照的Ⅲ期关键性注册临床试验中，共入组3000名3岁及以上受试者，≥65岁组800人、18-64岁组700人、9-17岁组700人、3-8岁组800人，各年龄组受试者按1:1的比例随机接种1剂本品或四价流感病毒裂解疫苗。采集免前和免后28天的血样，采用微量血凝抑制实验方法检测受试者血清的流感病毒HI抗体滴度。

试验组全研究人群免后流感病毒HI抗体GMT分别为：H1N1型400.39，H3N2型436.71，BY型267.60，BV型77.80（详见表1）；免后抗体阳转率分别为：H1N1型82.71%，H3N2型91.22%，BY型88.36%，BV型84.96%（详见表2）；免后抗体保护率（≥1:40）分别为：H1N1型96.60%，H3N2型97.96%，BY型95.92%，BV型89.45%（详见表2）。FAS与PPS结果一致。

 

表1.  全研究人群免后抗体GMT和GMI分析（PPS集）

抗体类型	组别	检测数	抗体GMT（95%CI）	GMT比值（95%CI）	抗体GMI（95%CI）
H1N1	试验组	1469	400.39(377.13~425.09)	1.201(1.107~1.303)	11.84(11.06~12.67)
	对照组	1480	333.46(315.49~352.46)		9.90(9.24~10.61)
H3N2	试验组	1469	436.71(410.88~464.16)	1.137(1.043~1.240)	16.66(15.70~17.68)
	对照组	1480	384.13(361.25~408.45)		14.05(13.21~14.95)
B（Y）	试验组	1469	267.60(251.98~284.19)	1.481(1.362~1.611)	12.58(11.85~13.35)
	对照组	1480	180.63(170.32~191.57)		8.45(7.99~8.93)
B（V）	试验组	1469	77.80(73.50~82.36)	1.146(1.058~1.241)	9.76(9.28~10.27)
	对照组	1480	67.90(64.21~71.81)		8.34(7.92~8.77)

注：试验组与对照组疫苗所含毒株型别：H1N1型为A/Brisbane/02/2018(H1N1)pdm09-like virus株、H3N2型为A/Kansas/14/2017(H3N2)-like virus株、B（Y）型为B/Phuket/3073/2013-like virus（B/Yamagata/16/88 lineage）株、B（V）型为B/Colorado/06/2017-like virus（B/Victoria/2/87 lineage）株。

抗体GMT比值(试验组/对照组)95%CI下限不低于0.67则非劣效检验成立。

 

表2. 全研究人群免后抗体阳转率和保护率分析（PPS集）

抗体类型	组别	检测数	抗体阳转率 %（95%CI）	阳转率率差 %（95%CI）	抗体保护率（≥1:40） %（95%CI）
H1N1	试验组	1469	82.71（80.68~84.61）	4.06(1.21~6.91)	96.60（95.54~97.46）
	对照组	1480	78.65（76.47~80.71）		96.01（94.89~96.95）
H3N2	试验组	1469	91.22（89.65~92.62）	1.89(-0.24~4.03)	97.96（97.10~98.62）
	对照组	1480	89.32（87.64~90.85）		97.36（96.42~98.12）
B（Y）	试验组	1469	88.36（86.61~89.96）	6.40(3.85~8.95)	95.92（94.77~96.87）
	对照组	1480	81.96（79.90~83.89）		94.26（92.95~95.39）
B（V）	试验组	1469	84.96（83.02~86.75）	3.87(1.17~6.58)	89.45（87.76~90.97）
	对照组	1480	81.08（78.99~83.05）		87.50（85.71~89.14）

注：试验组与对照组疫苗所含毒株型别：H1N1型为A/Brisbane/02/2018(H1N1)pdm09-like virus株、H3N2型为A/Kansas/14/2017(H3N2)-like virus株、B（Y）型为B/Phuket/3073/2013-like virus（B/Yamagata/16/88 lineage）株、B（V）型为B/Colorado/06/2017-like virus（B/Victoria/2/87 lineage）株。

阳转：以1:10血清为最低稀释度，免疫前HI抗体<1:10免疫后HI抗体滴度≥1:40为阳转、或免疫前HI抗体≥1:10者，免疫后HI抗体滴度4倍增长为阳转。

阳转率：免后HI抗体达到阳转的比率；保护率：免后HI抗体滴度≥1:40的比率。

抗体阳转率率差（试验组-对照组）95%CI下限>-10%则非劣效检验成立。

 

在以上临床试验中获得的安全性数据请参见【不良反应】。

【贮藏】于2~8℃避光保存和运输。

【包装】预灌封注射器，1支/盒。

【有效期】12个月。

【执行标准】YBS00362023

【批准文号】国药准字S20230029

【上市许可持有人】

名称：江苏澳门新葡萄新京6663生物科技股份有限公司

注册地址：泰州市医药高新区杏林路32号

【生产企业】

企业名称：江苏澳门新葡萄新京6663生物科技股份有限公司

生产地址：泰州市医药高新区杏林路32号

 

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